כל הדרכים לטיפול בלימפומה מפושטת

במלחמה נגד הלימפומה, כל דקה חשובה. 30% מחולי הלימפומה לוקים בסוג הנפוץ ביותר, לימפומה מפושטת של תאי B גדולים, ומוצאים את עצמם בהתמודדות רפואית ונפשית לא פשוטה. מהם הטיפולים העומדים לרשותם בחזית המאבק?

ד"ר אברהם אביגדור, מנהל המערך להמטולוגיה בשיבא, עושה סדר בסוגי הטיפולים שיש כיום בסל הבריאות עבור DLBCL:  

אימונו-כימותרפיה

הכימותרפיה, אולי המושג המוכר ביותר כשמדובר במחלות אונקולוגיות, היא קבוצה של תרופות שנועדו להשמיד את תאי הסרטן, והיא הקו הראשון והמרכזי לטיפול בלימפומות אגרסיביות.

השילוב הנפוץ ביותר של תרופות כימותרפיות בלימפומה שאינה הודג'קין נקרא  CHOP 21, והוא ניתן שש פעמים במחזורים של 21 יום. זהו הטיפול הכימותרפי המקובל כבר מאז שנות ה-70: "במהלך השנים ניסו לשפר את הטיפול באמצעות מתן תרופות כימותרפיות אחרות", מסביר ד"ר אביגדור, "לכאלו שניתנות במחזורים בטווח זמנים קצר יותר, אבל המחקרים הראו ששינויים אלו אינם יעילים יותר ואף עלולים להזיק".

מתחילת שנות ה-2000 נהוג לשלב בטיפולים אלו גם תרופות ביולוגיות, בדמות נוגדן כנגד חלבון שכיח הנמצא על תאי לימפומה מסוג B, בטיפול המאפשר  לדברי ד"ר אביגדור לרפא עד 60%-70% מהחולים.

טיפולי כימותרפיה עלולים לגרום לתופעות לוואי איתן ניתן להתמודד לרוב באמצעות טיפול תרופתי.

נוגדן מוצמד לכימותרפיה ( -Antibody Drug Conjugates-ADC) – טיפול המשלב נוגדן חד-שבטי (monoclonal antibody) מלאכותי מכוונן (ממוקד מטרה/ביולוגי) נגד חלבון CD79b עם תרופה כימותרפית אותה הוא נושא. הנוגדן נקשר לחלבון CD79b שעל פני תאי הסרטן, ובעקבות הקישור הנוגדן חודר באופן ספציפי לתוכם, ורק שם משתחררת ממנו הכימותרפיה, המעכבת את חלוקת התאים ומביאה למותם (אפופטוזיס). פעולת התרופה כרוכה בחשיפה נמוכה בלבד של התאים הבריאים לחומר הכימותרפי.

תאי CAR-T

כ-40% מהחולים לא מגיבים לטיפול הראשוני, או שהמחלה חוזרת ושבה להופיע אצלם למרות התגובה הראשונית. זוהי טכנולוגיה טיפולית המבוססת על פיתוח של מכון ויצמן, עבור חולים שלא הגיבו לטיפול הכימותרפי בקו הראשון והשני. זהו טיפול אימונותרפי בתאי  :T – תאים במערכת החיסון, שאחראים על חיסול זיהומים ותאי סרטן.

ההליך ייחודי: תאים לבנים נאספים מדמו של המטופל ונשלחים למעבדת הנדסה גנטית בארה"ב או באירופה, שם מבודדים את תאי ה-T ומחדירים לתוכם גנים המשתלבים ב-DNA של התאים האלה ומייצרים קולטנים כנגד חלבון CD19 הנמצא על גבי המעטפת של תאי הלימפומה מסוג .B תאי ה-T המהונדסים ליצור קולטנים, נקראים תאי CAR-T והם מוחזרים לדם של המטופל באמצעות עירוי, שם הם מתרבים, ופועלים בגוף כנגד תאי לימפומה.

ד"ר אביגדור מספר כי תהליך הייצור של תאי CAR-T נמשך כחודש ובזמן זה החולה לעתים מקבל טיפול כימותרפי מגשר, כדי להחזיקו במצב יציב עד להחזרת התאים.

לעתים עובר הטיפול ללא תופעות לוואי משמעותיות, ובמקרים אחרים קיימות תופעות לוואי הדורשות טיפול ומעקב רפואי צמוד.

השורה התחתונה מעודדת: "בעזרת הטיפול בתאי CAR-T אנחנו מצליחים כיום להביא  לריפוי מלא בכ- 40% מהחולים", אומר ד"ר אביגדור, "וזוהי בשורה משמעותית עבור חולים שעד לא מזמן לא היה להם שום סיכוי לשרוד בשלב הזה".

טיפול זה מאושר לשימוש כקו שני בחולים שמחלתם לא הגיבה או נשנתה במהלך השנה הראשונה לאחר הטיפול הראשון. 

אם המחלה נשנתה במהלך יותר משנה מהטיפול הראשון, טיפול זה מאושר רק כקו שלישי, כלומר לאחר כישלון של קו טיפול שני. 

השתלת מח עצם עצמית

טיפול זה ניתן אם המחלה נשנתה לאחר יותר משנה ממתן הטיפול הראשון. לטיפול זה מתאימים רק כ-50% מהחולים שלא מגיבים לטיפול הכימותרפי הסטנדרטי. לדברי ד"ר אביגדור, כדי להגיע להשתלה עצמית צריכה להיות תגובה לכימותרפיה מהקו השני, שהיא אינטנסיבית יותר מהכימותרפיה מהקו הראשון, והמטופל צריך להיות מתחת לגיל 70.

"בהשתלת מח עצם עצמית אוספים תאי גזע של המטופל ממחזור הדם ומכניסים להקפאה עמוקה. המטופל מאושפז בבית החולים ומקבל תרופות כימותרפיות במינון מאד גבוה במשך כמה ימים כדי לחסל את שארית המחלה. לאחר הטיפול, תאי הגזע של החולה מוחזרים לגופו בעירוי. תאי הגזע מגיעים למח העצם של המטופל, שם הם גדלים ומייצרים תאי דם חדשים. מטרת פעולה זו היא לסייע למח העצם להתאושש מתופעות הלוואי שמתלוות לטיפולי כימותרפיה במינון גבוה".

נוגדנים דו - ראשיים (בי-ספציפיים)

זוהי טכנולוגיה חדשה, שמהווה בשורה לחולים שלא הגיבו לכול הטיפולים עד כה. "מדובר בנוגדנים שהוכנו במעבדה, כשזרוע אחת שלהם נקשרת לחלבון מסוים הנמצא על תאי הלימפומה וזרוע שנייה נקשרת לחלבון שנמצא על תאי T של מערכת החיסון. זרועות אלו מצמידות את תאי הלימפומה לתאי החיסון, והאחרונים מפרישים חומרים שהורגים את תאי הלימפומה". טיפול זה מאושר לשימוש כקו שלישי לאחר כישלון  של הטיפולים הקודמים, כולל CAR T או השתלת מח עצם.