סרטן שד גרורתי: כל המידע

סרטן שד גרורתי – או סרטן שד שלב 4 – נוצר לאחר שתאים סרטניים מתנתקים מהגידול הראשוני בשד ועוברים דרך בלוטות הלימפה ומחזור הדם לאיברים אחרים בגוף (כגון עצמות, כבד, ריאות), שם הם מצליחים לשרוד ולהתקיים כגרורות. סרטן שד גרורתי ברוב המקרים אינו ניתן לריפוי מוחלט, אבל בזכות טיפולים מתקדמים - כיום ניתן לחיות לצדו במשך שנים ארוכות ובאיכות חיים טובה. 

אחת מכל שמונה נשים בישראל תפתח סרטן שד בשלב מסוים בחייה. סרטן השד יכול להתפתח גם בקרב גברים, אך המחלה שכיחה פי 100 אצל נשים. בזכות מודעות גבוהה ובדיקות לגילוי מוקדם, רק כ-3% מהחולות בסרטן השד מאובחנות לראשונה כשהסרטן כבר שלח גרורות. לצד זאת, בקרב כ-20% מהנשים שאובחנו עם סרטן השד שאינו גרורתי, יאובחן סרטן גרורתי בשלב מאוחר יותר בהמשך הדרך. 

סרטן השד לא תמיד גורם לתסמינים ברורים, ולכן חשוב להקפיד על בדיקות סקר לאבחון מוקדם של המחלה כפי שיוסבר בהמשך. כאשר מופיעים תסמינים בסרטן השד, הם עשויים להיות:

גוש בשד  

גוש בשד הוא הסימן הראשון הנפוץ ביותר לסרטן השד. הגוש עשוי להתגלות בידי המטופלת באופן עצמאי, על ידי כירורג שד או בבדיקת ממוגרפיה. גוש בשד אינו בהכרח מעיד על גידול סרטני, אך במקרה שמזהים כזה - חשוב להיבדק בהקדם.

תחושת גירוד או עקצוץ בשד

גרד או עקצוצים בשד או בפטמה שאינם חולפים עם טיפולים מקובלים לגרד בעור, עלולים להוות סימן לסרטן שד. 

שינויים בשד, בעור השד או בפטמה 

שינויים בגודל או בצורה של השד עשויים במקרים מסוימים להוות סימן לסרטן השד. כך גם שינויים בפיטמה ושינויים בעור השד, כגון הופעה של עור גס ומקומט. 

גוש בבית השחי

גושים קשים בבית השחי עשויים להוות סימן לכך שסרטן שד התפשט לבלוטות הלימפה הסמוכות. יצוין כי מצב זה אינו נחשב לסרטן שד גרורתי, אך כן מהווה שלב מחלה מתקדם יותר.

תסמינים הקשורים לגרורות

כאשר סרטן השד שולח גרורות, עלולים להופיע תסמינים שונים, בהתאם לאיברים אליהם התפשט הגידול. הגרורות עלולות להתפשט לכל רקמה בגוף, אך לרוב מדובר בעצמות, ריאות, כבד או מוח. 

הגרורות עלולות לגרום בין היתר לכאבים בעצמות ובמפרקים, כאבי גב או צוואר, שברים בעצמות, וכן לירידה בלתי רצונית במשקל, צהבת, קשיי נשימה או שיעול, כאבי ראש, הפרעות ראייה, עייפות קיצונית ועוד. 

התסמינים שפורטו אינם בהכרח מעידים על סרטן השד או על התפשטות המחלה, אך במקרה של תסמין או תחושה חריגה, חשוב לפנות לרופא לבירור. 
 

אבחון מוקדם של סרטן השד מעלה את סיכויי ההחלמה ליותר מ-90%. לאור העובדה שסרטן השד אינו בהכרח מלווה בתסמינים ברורים, חשוב להיות במעקב של כירורג שד ולבצע בדיקות ממוגרפיה בהתאם להמלצות. בקרב נשים בגילאי 50 עד 74, בדיקת ממוגרפיה מומלצת אחת לשנתיים. בקרב נשים בקבוצות סיכון, הבדיקה מומלצת כבר מגיל 40 ומדי שנה. יתכנו מצבים שבהם יומלץ להתחיל להיבדק אפילו מוקדם יותר, למשל כשמדובר בנשאית של מוטציה גנטית שמעלה את הסיכון למחלה. 

אם אותר גידול בשד בממוגרפיה, נלקחת ביופסיה לבחינת הרקמה במעבדה על מנת לברר את סוג הגידול ואת מאפייניו. התוצאות עשויות לאפשר התאמה של טיפולים מתקדמים. כשיש חשד לקיומן של גרורות יבוצעו בדיקות שונות לאיתור גידולים משניים באיברים שונים ובהן צילומי רנטגן, בדיקת מיפוי עצמות, סריקת CT, סריקת MRI וכן סריקת PET-CT. לצד זאת, יבוצעו גם בדיקות דם שונות כגון בדיקות לתפקודי כבד. 

בטיפול בסרטן שד גרורתי, המטרה העיקרית היא להאריך את תוחלת החיים של המטופלת ככל שניתן, ולכן זהו המדד החשוב ביותר במערך השיקולים בבחירת המסלול הטיפולי. לצד זאת, חשובה השמירה על איכות חיי המטופלת. הטיפול המרכזי בסרטן שד גרורתי ניתן באמצעות תרופות כדי להאט ואולי אף לעצור את התפשטות הגידול. הטיפול מותאם לפי מספר גורמים, ובהם סוג הגידול ומאפייניו, מידת פיזור הגרורות, מיקומן בגוף וצרכי המטופלת. בנוסף, קיימים טיפולים לא תרופתיים כגון ניתוחים והקרנות, שמבוצעים לרוב כמענה לתסמינים ולסיבוכים שגורמת המחלה.

תרופות לסרטן שד גרורתי כשהגידול חיובי להורמונים

כשמדברים על סרטן שד חיובי להורמונים, הכוונה היא לסרטן שמכיל קולטנים להורמונים אסטרוגן (ER+) ו/או פרוגסטרון (PR+). נוכחות של ההורמונים הללו מעודדת את התפשטות הגידול. בהתאם, הטיפולים שניתנים הם טיפולים אנטי-הורמונליים שונים, שמטרתם להפחית את רמות האסטרוגן בגוף או לחסום את פעילותו. כיום נהוג להציע טיפול הורמונאלי בשילוב עם טיפול מתקדם - תרופה ביולוגית ממוקדת מטרה. הטיפול המשולב יעיל יותר, מגביר את הסיכוי לתגובה לטיפול ומאריך את משך זמן ההשפעה של הטיפול ביחס לטיפול הורמונלי לבדו. תרופות שניתנות בשנים האחרונות לצד הטיפול ההורמונלי הן תרופות מקבוצת 'מעכבי CDK 4/6'. תרופות אלה מיועדות למטופלות עם סרטן שד גרורתי שהגידול שלהן חיובי לקולטנים להורמונים וללא ביטוי יתר לחלבון HER2. מטרתן לפעול על האנזימים CDK4 ו-CDK6 המשפיעים על חלוקה של תאים סרטניים וכך להאט את התפשטות הגידול. תרופות אלה משפרות מאוד את משך התגובה לטיפול הורמונלי.

תרופות אחרות לטיפול בסרטן שד גרורתי שפועלת במנגנון הקרוי 'מעכב PIK3׳ מיועדות לחולות עם גידול חיובי להורמונים ושלילי ל-HER2 אשר בבדיקות גנומיות של הגידול מזוהה אצלן מוטציה בגן PIK3CA. תרופה נוספת מיועדת לטיפול בסרטן שד גרורתי חיובי להורמונים ועם ביטוי שלילי לחלבון HER2 כשבגידול מזוהה המוטציה ESR1. תרופות אלו שייכות למשפחת SERDs – Selective estrogen receptor degraders, שמובילה לירידה ברמות החלבון של ESR. קיימים גם טיפולים הורמונליים משולבים עם תרופות מקבוצת 'מעכבי mTOR' המיועדים לחולות סרטן שד גרורתי לאחר גיל המעבר, עם גידולים חיוביים להורמונים ושליליים ל-HER2, שפיתחו עמידות לטיפול ההורמונלי הסטנדרטי. אם הטיפול ההורמונלי הפסיק להשפיע ייתכן שתשולב גם כימותרפיה. 

תרופות לסרטן שד גרורתי כשבגידול קיים ביטוי יתר של החלבון HER2 

לחולות עם סרטן שד גרורתי שמאופיין בביטוי יתר של החלבון HER2 מותאמות תרופות ביולוגיות המעכבות את עודף הביטוי של החלבון, לעתים בשילוב עם כימותרפיה. 

תרופות לסרטן שד גרורתי כשהגידול מסוג טריפל נגטיב

במקרה של סרטן שד ללא קולטנים להורמונים וללא ביטוי יתר של החלבון HER2 - סרטן המכונה ״טריפל נגטיב״ - טיפול מרכזי הוא כימותרפיה. כיום קיימות תרופות כימותרפיות חדשניות שמוצמדות לנוגדן שמוביל את הטיפול הכימי בצורה ממוקדת יותר לתאים הסרטניים, באופן שמפחית את הפגיעה בתאים בריאים ומפחית תופעות לוואי. ישנם גם טיפולים המכונים מעכבי PARP, שהראו יעילות גבוהה בהאטת המחלה אצל מטופלות עם סרטן שד גרורתי טריפל נגטיב, שהן גם נשאיות של מוטציות בגנים BRCA1 או BRCA2. ובמקרים מתאימים, יתכן גם טיפול אימונותרפי. 

מחקרים קליניים

כיום מתקיימים מחקרים רבים שבוחנים טיפולים חדשים ועשויים להתאים לנשים עם סרטן שד גרורתי עם מאפיינים מולקולריים וגנטיים מסוימים. לאחר שמוצו כל קווי הטיפול המקובלים, מומלץ לבחון יחד עם האונקולוג את האפשרות להצטרף למחקר קליני.

טיפולים תומכים 

לצד הטיפול הרפואי, ניתנים למטופלות עם סרטן שד גרורתי גם טיפולים תומכים (פליאטיביים) שמטרתם להקל בתסמינים כמו כאבים, עייפות והפרעות שינה - ולשפר את איכות החיים. 

לפני שבוחרים טיפול לסרטן שד גרורתי, חשוב לדבר עם האונקולוג ולקבל תשובות לכל השאלות. בין היתר מומלץ לשאול: 

בכמה זמן התרופה המומלצת עשויה להאריך את תוחלת החיים? בסרטן שד גרורתי המטרה העיקרית כאמור היא להאריך את תוחלת החיים ככל שניתן ולכן זוהי השאלה המרכזית כשבוחנים טיפול חדש. 

למשך כמה זמן הטיפול עשוי להיות יעיל? טיפולים שונים לסרטן גרורתי עשויים למנוע התקדמות של המחלה למשך פרקי זמן שונים ובכך להשפיע בצורה שונה על היכולת לשמר את איכות החיים והתפקוד. 

מהן תופעות הלוואי האפשריות של הטיפול? לצד הארכת החיים, מדד חשוב נוסף הוא איכות החיים, וזו מושפעת לא רק מהמחלה אלא גם מתופעות הלוואי של הטיפולים. חשוב לבדוק עם הרופא מהן תופעות הלוואי האפשרויות וכיצד הטיפול עשוי להשפיע על איכות החיים בדרכים שונות. 

מה החלופות? כל מטופלת שונה לא רק במצב הרפואי אלא גם בסגנון חייה והעדפותיה. כדאי לבדוק האם יש אפשרויות טיפול נוספות ולשאול על היתרונות והחסרונות של החלופות ביחס לטיפול המוצע, כדי לוודא שנבחרה התוכנית הטיפולית הטובה ביותר עבורך. 

כשמדובר בסרטן שד שפיתח גרורות - ריפוי מלא הוא נדיר ביותר. עם זאת, הטיפול בסרטן שד גרורתי התפתח בשנים האחרונות ומאפשר שנות חיים ארוכות יותר, לצד איכות חיים טובה יותר. תוחלת החיים הצפויה שונה מאוד מאישה לאישה. באופן כללי, למטופלות עם סרטן שד גרורתי עם גידולים חיוביים להורמונים - בייחוד כשהגידול שלילי לחלבון HER2 - הפרוגנוזה חיובית יותר. סרטן שד מסוג ״טריפל נגטיב״ נחשב באופן כללי לאגרסיבי יותר, אך גם לו קיימים כיום טיפולים חדשים שמציגים יעילות.